Die Versorgung Neugeborener

• Klinische Untersuchung von Neugeborenen
• Neugeborenen-Screening
• Frühgeburtlichkeit
• SIDS
• Ikterus Neonatorum
• Ernährung
• Impfungen

Chromosomen- Aberrationen

• Down Syndrom
• Mikrodeletionssyndrome
• Angelman-Syndrom

Stoffwechselstörungen

• Adrenogenitales-Syndrom
• Galaktosaemie
• Lysosomale Speicherkrankheiten
• Glykogenosen
• Phenylketonurie
• Fruktoseintoleranz
• Hämophilie

Erkrankungen des Respirationstrakts

• Tonsillitis
• Rheumatisches Fieber
• Keuchhusten
• Pfeiffer'sches Drüsenfieber
• Akute Otitis media
• Krupp Syndrom
• Bronchitis
• Pneumonie
• Asthma bronchiale
• Mukoviszidose

Erkrankungen des Zentralnervensystems

• Bakterielle Meningitis
• Virusenzephalitis
• Herpesenzephalitis
• Epilepsien

Maligne Erkrankungen im Kindesalter

• Leukämien

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

• Morbus Hirschsprung
• Stomatitis aphthosa
• Zöliakie
• Reye-Syndrom

Rheumatische Erkrankungen

• Juvenile idiopathische Arthritis
• Kawasaki-Syndrom
• Purpura Schönlein-Henoch

Virusinfektionen

• Masern
• Mumps
• Röteln
• Exanthema subitum
• Ringelröteln
• Windpocken
• RSV-Infektion

Endokrinologische Erkrankungen

• Pubertas praecox

Immundefekte

• B- und T-Zelldefekte
• Phagozytendefekte

Sonstiges

• Wichtige Zahlen
• Wichtige Formeln
• Wichtige Medikamente

Phagozytendefekte

1. Allgemeines

Einteilung:

1. Störungen der Zellzahl (Neutropenien) durch Störung der/des
   1. Bildung
   2. Ausreifung
   3. Überlebens
2. Störungen der Zellfunktion durch Störung der
   1. Motilität (Chemotaxis, Ingestion)
   2. Mikrobenabtötung

Definition:

• Neutropenie: <1500 Neutrophile/µl
• Schwere Neutropenie: <500 Neutrophile/µl

Erreger:

• v.a. Staph. aureus
• Actinomyces, Nocardia, Serratia arcescens, Burkholderia cepacia, Mycobakterien
• Aspergillen

Klinik:

• Rezidivierende Infekte durch Bakterien und Pilze
• Otitis media, Sinusitis, Pneumonie, Stomatitis, Gingivitis, Dermatitis, Lymphadenitis, Leberabszesse, Osteomyelitis, Sepsis, etc.

Therapie:

• Infektprophylaxe: Penible Mundhygiene, kein Aufenthalt in Kellern, auf Baustellen, in Tierställen, etc.
• Antibiotische Prophylaxe mit Cotrimoxazol, evtl. zusätzlich Antimykotikum (z.B. Itraconazol)
• Kausale Therapie: evtl. G-CSF, Stammzelltransplantation

2. Primäre Neutropenien

Infantile Agranuloytose (Kostmann-Syndrom, Severe congenital neutropenia):

• Autosomal dominant oder rezessiv vererbt
• Ursächlich sind vermutlich Störungen der Ausreifung der Neutrophilen, möglicherweise bedingt durch Defekte im Elastase-Gen
• Neutrophilenzahl i.d.R. <200/µl
• Typisch sind schwer verlaufende bakterielle Infektionen
• Therapie: G-CSF (Nebenwirkungen: Kopf- und Knochenschmerzen, Osteoporose, Knochenmarkfibrose, myelodysplastisches Syndrom, Leukämien, Exantheme, Splenomegalie
• Komplikationen: Myeloische Leukämien

Zyklische Neutropenien:

• Meist sporadisch auftretend, sonst autosomal dominant vererbt
• Zyklen von 19-21 (14-30) Tagen mit maximal 10 Tage anhaltenden Neutropenien
• Ursächlich sind Defekte der Hämatopoese
• Diagnose: Bestimmung der Granulozytenzahl 2x/Woche über 6-8 Wochen
• Therapie: Infektprophylaxe, evtl. antibiotische Prophylaxe, evtl. G-CSF

Shwachman-(Diamond)-Syndrom:

• Autosomal rezessiv vererbt
• Zyklische und persistierende Neutropenie mit gestörter Chemotaxis, Anämie, Thrombopenie
• Weitere Symptome: Exokrine Pankreasinsuffizienz, Skelettveränderungen (metaphysäre Dysplasien), Minderwuchs, mentale Retardierung
• Therapie: Symptomatisch

Autoimmunneutrozytopenien:

• Erkrankung des Säuglings- und Kleinkindalters
• Inzidenz 1 pro 100 000 Kinder / Jahr
• Bedingt durch Autoantikörper gegen oberflächenspezifische Neutrophilenantigene (z.B. NA1)
• Der Verauf ist i.d.R. mild, fast immer kommt es nach 6-54 Monaten zur spontanen Remission
• Therapie: Meist symptomatisch, selten antibiotische Dauerprophylaxe oder G-CSF

3. Sekundäre Neutropenien

Sekundäre Autoimmunneutrozytopenien:

• Treten im Rahmen anderer Autoimmunerkrankungen auf (z.B. systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, juvenile idiopathische Arthritis, primär biliäre Zhirrhose
• Meist milder Verlauf
• Die Therapie erfolgt im Rahmen der Grunderkrankung; selten antibiotische Dauerprophylaxe oder G-CSF

Isoimmunneutrozytopenie des Neugeborenen:

• Mütterliche Ak-Bildung gegen fetale Granulozyten, analog der Blutgruppeninkompatibilität
• Dauert circa 6 Wochen an
• Kann zu Omphalitis, Pneumonien, Sepsis, Meningitis etc. führen
• Therapie: Antibiotische Therapie, G-CSF

Medikamenteninduzierte Neutrozytopenien

• Verursacht z.B. durch Phenylbutazon, Amidopyrin, Thyreostatika, semisynthetische Penicilline, Sulfonamide, Phenothiazine, Chloramphenicol
• Es liegen unterschiedliche pathogenetische Mechanismen zugrunde
• z.B. allergische Agranulozytose: zunächst Fieber, Schüttelfrost, Tachykardie, leichte Hypotension. Danach Ulzera der Mund- und Rachenschleimhaut, Tonsillitiden, Pharynxabszesse, Septikämien. Nach Absetzen des Medikamentes Normalisierung der Myelopoese innerhalb von 2-4 Wochen

Infektbedingte Neutrozytopenien:

• Treten im Rahmen von viralen bakteriellen und protozoenbedingten Infektionen auf

Sonstige Neutrozytopenien:

• Hyperspleniesyndrom
• Maligne Prozesse
• Vitamin B₁₂ Mangel, Folsäuremangel

4. Phagozytenfunktionsdefekte

Leukozytenadhäsionsdefekt Typ I (LADI):

• Autosomal rezessiv vererbt
• Klinik: Verzögerter Nabelschnurabfall, Omphalitis, nekrotisierende bakterielle und Pilzinfektionen, Hepatosplenomegalie, Gedeihstörung
• Synthesedefekt von CD18 mit dessen Hilfe die drei Adhäsionsproteine CD11a, CD11b und CD11c in der Leukozytenmembran verankert sind. Die Anheftung der Leukozyten an Endothelzellen und das Verlassen der Blutgefäße ist dadurch gestört. Betrifft Phagozyten, CD8⁺-Zellen, NK-Zellen.
• Im Blutbild zeigt sich eine massive Leukozytose
• Therapie: Stammzelltransplantation

Leukozytenadhäsionsdefekt Typ II (LADII):

• Ein Defekt des Fucosestoffwechsels führt zu Störungen des "rolling" der Granulozyten am Endothel und zu einer gestörten Chemotaxis
• Gehtebenfalls mit einer extremen Leukozytose einher
• Klinik: Milder verlaufende Infekionen als beim LAD Typ I, Mikrozephalie, mentale Retardierung
• Therapie: konservativ

IgG₂-Rezeptordefekt:

• Störung der Phagozytose von IgG2-opsonisierten Bakterien durch Mutation im Fc gamma-Rezeptor IIa (CD32)
• Klinik: Rezidivierende eitrige Atemwegsinfekte

Septische Granulomatose (Chronic granulomatous diseases, CGD):

• Häufigkeit 1:100 000-1:300 000
• 2/3 der Fälle sind X-chromosomal rezessiv vererbt, 1/3 autosomal rezessiv
• Defekte Mikrobizidie aller Phagozyten (Granulo- und Monozyten). Ein Defekt der NADPH-Oxidase in der Phagozytenmembran führt zur Unfähigkeit toxische Sauerstoffmetabliten zu bilden und dadurch phagozytierte Mikroorgansimen abzutöten
• Klinik: Rezidivierende abszendierende und granulomatöse Infektionen: Furunkel, Abszesse, Pneumonien, Lymphadenitiden, Pyodermien. Eine Fistelbildung ist relativ häufig
• Häufigste Erreger sind Staph. aureus, E. coli, Serratia und Proteus
• Diagnose: Fehlende Nitroblautetrazoliumreduktion, quantitative Bestimmung der H₂O₂-Produktion im Dihydrorhodamin-Test, Molekulargenetik
• Therapie: Antibiotische Therapie von akuten Infekten mit intrazellulär wirksamen Antibiotika (Cotrimoxazol, Chloramphenicol, Rifampicin, Amphotericin B), chirurgische Abszesseröffnung, antibiotische Dauerprophylaxe mit Cotrimoxazol und Itraconazol, rekombinantes Interferon-gamma, Granulozytentransfusionen, Stammzelltransplantation

Leukozyten- mykobakterizidiedefekte (Interferon-gamma Rezeptordefekte):

• Autosomal rezessiv oder dominant vererbt
• Selektive Infektanfälligkeit auf (atypische) Mykobakterien (z.B. nach BCG-Impfung), Salmonellen und Listerien
• Fehlende Aktivierbarkeit von Makrophagen durch Interferon-gamma durch Defekt im Interferon-gamma Rezeptor oder im Signaltransduktionsprotein STAT1
• Diagnose: Funktionelle Untersuchung mittels ELISA, Durchflußzytometrie, Molekulargenetik
• DD: IL12/IL12-Rezeptor Defekte (Ansprechen auf Interferon-gamma Substitution)
• Therapie: Antibiotische Therapie, Stammzelltransplantation, bei partieller Ausprägung rekombinanes Interferon-gamma