Angelman-Syndrom

Mikrodeletionssyndrom das den Abschnitt 15q11-13 betrifft
Das Angelman-Syndrom tritt auf, wenn die Deletion auf dem maternalen Chromosom 15 liegt
Liegt die Deletion auf dem paternalen Chromosom 15 tritt ein Prader-Willi-Syndrom auf (Genomic imprinting, s.u.)

Mikrozephalus, Prognathie, hervorstehende Zunge, breite Mundspalte, verminderte Pigmentierung von Choroidea, Iris, Haut und Haaren, weiter Zahnabstand
Lachanfälle, schweres Anfallsleiden, fehlende Sprachentwicklung, mentale Retardierung ist stärker ausgeprägt als beim Prader-Willi-Syndrom, Ataxie mit ruckartigen Armbewegungen, Hypotonie, Hyperreflexie, charakteristische Armhaltung mit gebeugtem Handgelenk und Ellenbogen
Von Angelman (1965) wurden die Kinder als "puppet children" bezeichnet, weshalb die Erkrankung für kurze Zeit auch "Happy puppet Syndrom" genannt wurde

Vermutlich verursacht durch eine unterschiedliche DNA-methylierung der maternalen (bei AS und PWS methyliert) und der paternalen (nicht methyliert) Chromosomen.
Diese Prägung ist nicht nur in der Embryonalentwicklung von Bedeutung sondern auch darüber hinaus.
Genomic Imprinting spielt auch eine Rolle bei der Entstehung kindlicher Tumoren.
Beim Prader-Willi-Syndrom in 1-2% sowie beim Angelman-Syndrom in 30-40% der Fälle werden genetische Mutationen in der Imprinting-Steuerung als ätiologisch ursächlich angesehen. Ferner kann es zu uniparentalen Disomien kommen, d.h. beide Chromosomen 15 stammen von der Mutter bzw. dem Vater (2% beim AS, 20% beim PWS). Des weiteren kann das dem Imprinting unterliegende Effektorgen mutiert sein: bei 20-30% der Angelman-Patienten liegen Mutationen im UBE3A-Gen zugrunde, dessen Produkt vor allem im Gehirn und Kleinhirn am Abbau von Proteinen beteiligt ist (Wiederholungsrisiko für weitere Kinder bei Vorliegen dieser Mutation bei der Mutter des Patienten 50% da quasi autosomal dominanter Erbgang).

Die Versorgung Neugeborener