Systemischer Lupus Erythematodes
Epidemiologie:
- Zu 90% sind Frauen im gebärfähigen Alter betroffen
- Prävalenz 15-50 / 100000
Ätiologie:
- Genetisch (mit Komplementkomponenten wie z.B. C4AQ0-Allel und MHC Klasse II assoziiert) sowie umweltbedingt (UV-B Licht führt zu Exazerbation)
Pathogenese:
- Gewebe und Zellen werden durch pathogene Autoantikörper und Immunkomplexe geschädigt
- Dysregulierte polyklonale und antigenspezifische T- und B-Zellaktivierung; Immunkomplexe werden ungenügend entfernt
| Autoantikörper: | Gerichtet gegen: | Bemerkung: | |
|---|---|---|---|
| Antinukleäre Ak | Anti-dsDNA-Ak | Doppelstrang-DNA | Hohe Spezifität, selten Auftreten bei MCTD, Sjögren-Syndrom, Myasthenia gravis |
| Anti-Sm-Ak | Komplex aus Protein und RNA | Hohe Spezifität, geringe Sensitivität | |
| Anti-U1-RNP-Ak | an U1-RNA gebundenes Protein | Auch bei Polymyositis, Sklerodermie, MCTD | |
| Anti-La/SSB-Ak | Protein bei RNA-Polymerase III Transkription | Treten stets mit Anti-Ro-Ak auf; auch mit Sjögren-Syndrom und neonatalem Lupus-Syndrom assoziiert | |
| Anti-Histon-Ak | Histone | Relativ hohe Sensitivität, sehr häufig bei medikamenteninduziertem LE, auch bei systemischer Sklerose (CREST-Syndrom) und rheumatoider Arthritis | |
| Anti-SL- (Ki-) Ak | Gamma-Untereinheit des Proteasomen-Aktivator-Komplexes PA28 | Geringe Sensitivität, geringe Spezifität | |
| Anti-PCNA-Ak | Proliferating cell nuclear antigen | Hohe Spezifität jedoch geringe Sensitivität | |
| Anti-Ro/SSA-Ak | An y1-y5 RNA gebundenes Protein | Auch bei Sjögren-Syndrom, subakutem kutanem LE, angeborenen Komplementdefekten. Charakteristisch für Mütter von Kindern mit neonatalem Lupus-Syndrom | |
| Anti-Phospholipid-Ak | Anti-Cardiolipin-Ak | Cardiolipin | verursachen häufig arterielle Thrombosen, rezidivierende Aborte, Thrombopenie, Herzklappenfehler |
| Anti-Phosphatidylserin-Ak | Phosphatidylserin | ||
| Anti-beta-2 Glykoprotein-1-Ak | Beta-2 Glykoprotein | ||
| Anti-Erythrozyten-Ak | Membranantigene | Hämolyse mit Anämie | |
| Anti-Thrombozyten-Ak | Membranantigene | Thrombopenie | |
| Anti-Lymphozyten-Ak | Membranantigene | Evtl. Leukopenie und Störung der T-Zell Funktion | |
| Anti-Neurone-Ak | Membranantigene | Evtl. zerebrale Symptomatik | |
| Anti-Ribosomales P-Ak | Ribosomales P Protein | Hohe Spezifität, geringe Sensitivität. Häufig bei cerebralem Lupus, v.a. Depressionen oder Psychosen | |
Klinik:
- Siehe Diagnosekriterien
- Leistungsminderung, Erschöpfung, Unwohlsein, Fieber, Arthralgien, Myalgien, Haarausfall
- Anorexie, Gewichtsverlust, Diarrhoe
- kognitive Dysfunktionen, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie
- Thrombosen
- Myokarditis, Libman-Sachs-Endokarditis, Vaskulitiden mit daraus folgender Symptomatik an allen Organen
- Pneumonien
- Häufige Aborte und Totgeburten
Diagnose:
- Vier der folgenden elf Kriterien müssen vorliegen:
- Schmetterlingsexanthem
- Diskoides Exanthem
- Photosensibilität
- Orale Ulzera
- Arthritis
- Pleuritis oder Perikarditis
- Nierenbeteiligung (Proteinurie, zelluläre Zylinder)
- ZNS-Beteiligung (Krampfanfälle, Psychosen)
- Hämatolytische Anämie, Leukopenie, Lymphopenie o. Thrombozytopenie
- Antinukleäre Ak
- Nachweis von anderen Autoantikörpern (s.o.)
- Bestimmung der Komplementaktivität
DD:
- Rheumatoide Arthritis, Dermatitiden, Epilepsien, Multiple Sklerose, hämatologische Erkrankungen (idiopathische thrombozytopenische Purpura)
- Mischkollagenose (=Mixed Connective Tissue Disease, =Sharp-Syndrom) mit Eigenschaften des SLE, der rheumatoiden Arthritis, Polymyositis und Sklerodermie; hohe Anti-RNP-Ak Titer
- Medikamenteninduzierter LE z.B. durch Procainamid, Hydralazin, Isoniazid, Chlorpromazin, D-Penicillamin, Practolol, Methyldopa, Chinidin, Interferon-alpha, evtl. orale Kontrazeptiva
Therapie:
- NSAID bei Arthralgien, Arthritis, Myalgien, Fieber oder Serositis
- Anti-Malaria-Medikamente (Hydroxychloroquin) bei Dermatitis oder Arthritis
- Lichtschutz, Quinacrin, Retinoide, Dapson oder DHEA (Dihydroepiandrosteron) bei Dermatitis
- Glukokortikoide bei schweren Manifestationen sowie in möglichst niedriger Dosis als Erhaltungstherapie
- Cyclophosphamid oder Azathioprin als Erhaltungstherapie
- Cumarine v.a. bei Patienten mit Antiphospholipid-Syndrom
Prognose:
- Der Verlauf variiert von leicht und rezidivierend bis zu persistierend und fulminant; meist periodischer Verlauf
- Überlebenswahrscheinlichkeit 82-90% in den ersten fünf Jahren, 71-80% nach zehn Jahren; bei 20% der Patienten tritt innerhalb von 5 Jahren eine deutliche Remission ein; die Mortalität wird hauptsächlich durch Nierenversagen, thromboembolische Ereignisse und Infektionen verursacht