Medikamentös-toxische Hepatitis
Epidemiologie:
- Inzidenz circa 14/100000
- Circa 10% aller Fälle von Hepatitis bei Erwachsenen sind medikamentös bedingt
Ätiologie und Pathogenese:
- Direkte Toxizität: Eine dosisabhängige Schädigung tritt nach einer in der Regel kurzen Latenzzeit auf. Zum Beispiel durch:
- Gewerbliche Gifte: Tetrachlorkohlenstoff, Trichloräthylen, gelber Phosphor
- Pilzgifte: Knollenblätterpilz (Amanita phalloides)
- Medikamente: Paracetamol, Eisensulfat, Methotrexat, Tetrazykline, 6-Mercaptopurin, Azathioprin, etc.
- Idiosynkrasie: Das Auftreten ist eher selten und unvorhersehbar. Es handelt sich vermutlich um sowohl dosisunabhängig auftretende immunologische Reaktionen als auch direkte toxische Schädigungen. Vor allem verursacht durch:
Klinik:
- Medikamentös bedingte Hepatitiden sind häufig von Symptomen der Hypersensibilität wie Exanthemen, Arthralgien, Fieber, Leukozytose oder Eosinophilie begleitet
- Es kann sowohl zu akuten als auch zu chronisch verlaufenden Leberschädigungen kommen
- Die Leberschädigung kann je nach Substanz unterschiedlich sein:
- Hepatitis: Anästhetika (Halothan), Antikonvulsiva (Phenytoin), Antihypertensiva (Captopril), Antibiotika (Isoniazid, Rifampicin), Diuretika (Chlorthiazid), Laxantien, Antidepressiva (Imipramin), Antiphlogistika (Ibuprofen), Antimykotika (Fluconazol), Virustatika, Kalziumantagonisten, Antiandrogene
- Cholestase: Antibiotika (Erythromycin), Anabole Steroide, orale Kontrazeptiva, orale Antidiabetika, Neuroleptika, Zytostatika, Immunsuppressiva, Antikonvulsiva, Kalziumantagonisten
- Leberverfettung: Antibiotika (Tetrazykline), Antikonvulsiva, Antiarrhythmika, Virustatika, Zytostatika, totale parenterale Ernährung
- Hepatitisch-cholestatische Mischform: Immunsuppressiva (Azathioprin), Lipidsenker
- Toxische Leberschädigung: Kohlenwasserstoffe, Metalle, Pilze, Analgetika (Paracetamol), Lösungsmittel
- Granulomatöse Entzündungsreaktion: Antiphlogistika, Antibiotika, Antiarrhythmika, Antikonvulsiva
- Portale Hypertension: Vitamin A, Arsen, Vinylchlorid
- Tumorentstehung: Angiosarkome(Arsen, Vinylchlorid, anabole Steroide), Adenome (orale Kontrazeptiva, anabole Steroide), Hepatozelluläres Karzinom (Aflatoxin, orale Kontrazeptiva)
- Budd-Chiari Syndrom: Orale Kontrazeptiva
- Venoocclusive disease: Azathioprin, Vitamin A, orale Kontrazeptiva, Cyclophosphamid, Tetrazykline
- Peliosis hepatis (Multiple, kleine blutgefüllte Hohlräume im Leberparenchym): Anabole Steroide, Arsen, Azathioprin, orale Kontrazeptiva, Vitamin A, Hydroxyurea
Therapie:
- Absetzen der Substanz
- Symptomatische Therapie
- Paracetamol: N-Acetylcystein