Antibiotika

Nocardia orientalis:	Glykopeptide
Streptomyceten:	Rifampicin Aminoglykoside Tetracyclin Makrolide Lincosamide Fosfomycin
Penicillium notatum:	Penicillin

Wirken in vivo anders als in vitro
Die Antibiotikawirkung ist von der Konzentration abhängig
Bakteriostatische Antibiotika führen zu Toleranz (Hemmung der Keimvermehrung), bakterizide Antibiotika zur Lyse der Bakterien

1. Zellwandaktive Antibiotika

Sind bei grampositiven Bakterien prinzipiell wirksamer als bei gramnegativen da sie die Bildung der Zellwand beeinflussen

Besitzen alle einen beta-Lactamring (Viererring) der chemisch sehr instabil ist
Zusammen mit einem Fünferring ergibt das ein Penicillin, mit einem Sechserring hat man die Cephalosporine und ohne irgendetwas die Monobactame
Inaktivieren die Transpeptidase (=Penicillinbindeprotein), die zum Aufbau des Mureingerüsts der Zellwand nötig ist; außerdem inaktivieren sie auch Carboxypeptidasen
Führen zum Teil zu Lyse und zum Teil zu Toleranz (Penicilline wirken zum Beispiel nur auf sich teilende Erreger bakterizid, gegen sich nicht teilende Bakterien haben sie keine Wirkung)
Wirken natürlich nicht gegen Mycoplasmen und L-Formen von Bakterien da diese keine Zellwand besitzen
Penicilline: NW: allergische Reaktionen

Natürliche Penicilline	Penicillinase (=beta-Lactamase) resistente Penicilline	Amino-Penicilline	Breitspektrumpenicilline
	z.B. auch gegen Staphylococcus aureus wirksam	Erweitertes Spektrum gegen E. coli, H. influenzae, Salmonellen, Enterokokken; werden häufig zusammen mit Clavulansäure, einem beta-Lactamase-Hemmstoff gegeben	Gute Wirksamkeit gegen gramnegative Erreger
Penicillin G (i.v.), Penicillin V (p.o.), Procain-Penicillin (Depotform)	Oxacillin, Flucloxacillin	Ampicillin, Amoxicillin	Mezlocillin, Piperacillin

Cephalosporine: Werden in vier Generationen eingeteilt die unterschiedliche Wirkspektren besitzen; z.B. Ceftriaxon, Cefotaxim, Ceftazidim, etc; NW: Allergische Reaktionen, Nierentoxizität, Antabus-Syndrom
Carbapeneme: Besitzen ein extrem breites Wirkungsspektrum und werden deshalb hauptsächlich bei schwersten nosokomialen Infektionen gegeben; z.B. Meropenem, Imipenem

Epoxidverbindung; Mittel 2.Wahl zum Beispiel bei der Behandlung von Staph. aureus; es kommt relativ schnell zu Resistenzbildungen

Hemmen die Zellwandsynthese durch Blockade der Quervernetzung; wirken nur gegen grampositive Bakterien
z.B. Vancomycin, Teicoplanin
„Reserveantibiotika“ z.B. gegen hochresistente Staph. aureus-Stämme; Vancomycin wird außerdem zur Therapie der pseudomembranösen Colitis gegeben

Wirken bakterizid gegen viele gramnegative und grampositive Erreger
Werden voll synthetisch hergestellt
Verändern im Gegensatz zu allen anderen »natürlichen« Antibiotika die Umwelt, da sie nicht von den Bakterien abgebaut werden können und sich so z.B. in Gewässern ansammeln
z.B. Ciprofloxacin, Ofloxacin, Norfloxacin

z.B. Rifampicin: Wird u.a. zur Therapie der Tuberkulose eingesetzt
charakteristisch ist die starke Enzyminduktion die zur Wirkungsabschwächung vieler anderer Medikamente führt

Chloramphenicol (eigentlich nicht mehr gebräuchlich, wird aber vom IMPP trotzdem noch gerne gefragt): NW: Knochenmarksschädigung, Grey-Syndrom
Tetracycline: Wirken im grampositiven und gramnegativen Bereich; lagern sich in Knochen und Zähne ein und dürfen deshalb nicht bei Kindern gegeben werden
Makrolide: z.B. Erythromycin, Clarithromycin; werden oft als Alternativsubstanz bei Penicillinallergie verwendet
Lincosamide: z.B. Clindamycin; können eine pseudomembranöse Colitis auslösen

Fördern unspezifische Codon-Anticodon Bindungen und verhindern dadurch die Synthese funktionsfähiger Proteine
Wirken damit auch auf sich nicht teilende Keime bakterizid
Sind nephrotoxisch und othotoxisch und werden deshalb nur bei schweren Infektionen eingesetzt
Wirken gut gegen gramnegative Erreger aber nicht gegen Anaerobier
Wirken synergistisch mit beta-Lactamantibiotika und werden wegen schneller Resistenzbildung immer in Kombination mit diesen eingesetzt
z.B. Streptomycin, Gentamycin, Kanamycin, Tobramycin, Neomycin

Sind Homologe der para-Aminobenzoesäure und hemmen dadurch die Purinsynthese der Bakterien; somit wirken sie bakteriostatisch
Trimethoprim hemmt die Dihydrofolatreduktase und hat damit eine additive Wirkung mit Sulfonamiden (Cotrimoxazol= Trimethoprim-Sulfamethoxazol)
Indikationen: Harnwegsinfektionen, Pneumocystis carinii-Pneumonie
Methotrexat hemmt die menschliche Dihydrofolatreduktase und wird als Zytostatikum eingesetzt, hat aber nichts mit Bakterien zu tun !

MHK: Minimale Hemmkonzentration
MBK: Minimale bakterizide Konzentration
Agardiffusionstest: Dient der Bestimmung von Resistenzen der Bakterien gegenüber Antibiotika; die Erreger werden auf einer Agarplatte ausplattiert und dann antibiotikadurchtränkte Plättchen auf die Agarplatte gelegt; die Größe des Hemmhofs um die Plättchen bestimmt die Resistenz des Keims

Verminderte Penetration des Antibiotikums durch die Zellmembran
Verminderte Bindung an den Zielort
Enzymatische Inaktivierung durch Hydrolyse oder Bindung des Antibiotikums (z.B. beta-Lactamase bei beta-Lactamantibiotika)

Multiresistenzpumpen hemmen den Influx und steigern den Eflux von Antibiotika durch die Bakterienmembran; mit einer Mutationsrate von 10^-6-10^-7 entstehen Stämme mit dauernd aktiven Pumpen (wirken z.B. gegen beta-Lactame, Tetracyclin, Chloramphenicol, Rifampicin, Gyrasehemmer)
Eine Methicillinresistenz bei Staph. aureus bedeutet, daß alle beta-Lactamantibiotika gegen diesen Stamm unwirksam sind
Resistenzen bei Translationshemmern sind meist Mehrschrittresistenzen, die durch mehrere Punktmutationen entstehen; sie sind meist nicht so leicht von einem Bakterium auf ein anderes übertragbar